Tratamientos presentes y futuros para enfermedades degenerativas de retina

Gerald J. Chader, original en inglés, abstract del Congreso Mundial RI 2008

Cada vez se sabe más y más sobre los factores básicos genéticos que influyen en la Retinosis Pigmentaria (RP) y en la Degeneración Macular Asociada a la edad (DMAE), así como sobre los mecanismos biológicos que llevan a la degeneración de los fotorreceptores. Por ejemplo, se estima que aproximadamente la mitad de las mutaciones genéticas que llevan a RP son conocidas, así como la mayoría de las mutaciones de gen que provocan DMAE. Gracias a esta información genética y conocimiento de los mecanismos básicos de la muerte de las células fotorreceptoras, se han diseñado estrategias para retrasar la pérdida de visión o incluso restaurar la visión. En algunos casos, se puede usar el mismo tratamiento para RP y DMAE seca.

Se están llevando a cabo o planeando ensayos clínicos tanto para la DMAE como para RP – incluyendo distrofias de retina raras tales como Stargardt o Síndrome de Usher. Las estrategias generales implican:

1. Terapia génica
La terapia génica ha mostrado un gran éxito (eficacia y seguridad) en modelos de animales de distrofias de retina. Los ensayos clínicos ya se están llevando a cabo para una forma específica de Amaurosis Congénita de Leber. Se están planeando diversos ensayos para otras formas de RP incluyen enfermedades de Usher y Stargardt.

2. Terapia farmacológica
Está en progreso un ensayo clínico (Neurotech Co.) que usa una aproximación farmacéutica terapéutica. En este caso, un factor neurotrófico (CNTF) se proporciona a la retina usando una pequeña capsula implantada en el ojo para ralentizar la degeneración de los fotorreceptores. Se ha completado con éxito la fase I de este ensayo y están en proceso los ensayos de fase 2 para RP y DMAE.

3. Trasplante de fotorreceptores / células madre
Se está llevando a cabo un ensayo de trasplante de fotorreceptores pero todavía no se han obtenido muchos resultados satisfactorios. Por otro lado, el trasplante de células madre ofrece una gran esperanza para tratamientos futuros de tanto la RP como la DMAE.

4. Nutrición
Se están desarrollando diversas estrategias nutricionales basadas en el hecho de que parece que ocurre un daño oxidativo severo en la retina de personas con distrofias de retina. Se ha mostrado que los antioxidantes han ralentizado de forma remarcable la muerte de células fotorreceptoras en modelos animales de RP y se está llevando a cabo un ensayo clínico en España usando un grupo especial de antioxidantes (RetinaComplex).

5. Aparatos Protésicos Retinianos
En los casos en los que todos los fotorreceptores han muerto, la prótesis eléctrica de retina podría reinstaurar la visión funcional. Los resultados de diferentes diseños de prótesis de diversos grupos en el mundo son alentadores. Existen nuevos ensayos clínicos en humanos sobre aparatos protésicos que podrían ser útiles tanto para pacientes de RP como para los de DMAE.

Para DMAE húmeda, se están empleando estrategias farmacéuticas para parar y posiblemente reinvertir el daño debido a la neovascularización coroidal. Las inyecciones de Lucentis, por ejemplo, son efectivas en la ralentización del proceso de la DMAE húmeda. Para la DMAE seca, se están usando diferentes métodos para desacelerar la muerte celular de los fotorreceptores. Ya está en uso el suplemento antioxidante del estudio sobre la enfermedad ocular asociada a la edad (AREDS). Un nuevo ensayo, AREDS2, probará la eficacia de los carotenoides luteína y "zeathanthin” en ralentizar la progresión de la DMAE.

Resumiendo, hoy en día se sabe mucho sobre las degeneraciones de retina heredadas. Específicamente, se sabe suficiente para demostrar prueba de principio científica en animales con distrofias retinianas diciendo que dichas intervenciones son tanto eficaces como seguras. Basado en esto, se están llevando a cabo ensayos clínicos, cuyo número aumentará en los próximos años.

URL: http://www.retina.fi/congress/en/index.php

.

Ensayos clínicos en Fase II/III del NT-501 de Neurotech para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria

Extractos de notas de prensa y explicación de producto NT-501 publicados por Neurotech

Neurotech Pharmaceuticals, Inc., una compañía de biotecnología especializada en el desarrollo de innovadores productos terapéuticos para el mantenimiento de la vista en enfermedades crónicas de retina, está llevando a cabo los Ensayos Fase II/III sobre el NT-501, el producto líder de la compañía de Tecnología de Células Encapsuladas (ECT) para el tratamiento de la pérdida de visión asociada a la Retinosis Pigmentaria. Estos ensayos son parte de las serie de estudios clínicos RENOIR de la compañía. Un ensayo incluye pacientes en una etapa temprana de la enfermedad, mientras que el otro a pacientes en un estadio más avanzado de la misma.

El NT-501 es un implante intraocular polímero que contiene células humanas epiteliales de retina modificadas genéticamente para secretar el Factor Neurotrófico Ciliar (CNTF). El implante está diseñado para liberar continuamente CNTF directamente a la parte posterior del ojo durante periodos prolongados de tiempo. La compañía cree que el CNTF activa los fotorreceptores de la retina moribundos y los protege de la degeneración. Los ensayos en Fase II/III son estudios aleatorios, doblemente enmascarados, con rango de dosis de placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del implante CNTF y se están llevando a cabo en 14 lugares diferentes de EEUU.

Estudio en Fase II/III en etapas tempranas de Retinosis Pigmentaria

Este estudio aleatorio, multicentro, doblemente enmascarado, con control placebo está evaluando el NT-501 en 60 personas en etapas tempranas de RP. Cada sujeto recibe o bien una dosis alta o una baja del implante NT-501 en uno de sus ojos y un tratamiento placebo en el otro. La sensibilidad del campo visual es el objetivo de eficacia primario de este estudio.

Estudio en Fase II/III en etapas avanzadas de Retinosis Pigmentaria

Este estudio aleatorio, multicentro, doblemente enmascarado, con control de placebo evalúa el NT-501 en 60 pacientes en etapas avanzadas de RP. Cada sujeto recibe bien una dosis alta o una baja del implante de NT-501 en un ojo y un tratamiento placebo en el otro. La agudeza visual es el objetivo de eficacia primario en este estudio.

Estudios Preclínicos

Los estudios de prueba de concepto llevados a cabo por Neurotech establecieron la utilidad para el ojo de la terapia de células encapsuladas probando la entrega basada en células del CNTF a la retina en diferentes modelos in vivo de degeneración de retina. Estos estudios probaron que la entrega de CNTF a través de secreción celular proporcionaba una protección importante sin ninguna complicación.

En colaboración con la Universidad de Cornell y la Fundación Fighting Blindness, fue probada la eficacia de las células que segregan CNTF en un modelo mutante canino (rcd1) para degeneración retiniana. Se implantaron prototipos ECT en uno de los ojos de cada perro afecto. El otro ojo no se trató. Después de varias semanas del implante de los aparatos, se consiguió una importante protección de los fotorreceptores, sin que hubiera complicaciones serias relacionadas con el procedimiento quirúrgico o con el CNTF. Este estudio demostró que la entrega de CNTF por medio de ECT era efectiva y segura en el modelo animal y que tenía el potencial para ser adaptada para el tratamiento de desórdenes oftalmológicos humanos.

Estudios Clínicos

El estudio clínico en Fase I del NT-501 para el tratamiento de la degeneración de retina asociada a la RP fue completado a principios del 2006. El objetivo primario de este estudio era investigar sobre la seguridad de los implantes NT-501 diseñados para secretar 2 niveles de dosis de CNTF durante un periodo de 6 meses de implantación en 10 casos de pacientes de etapas avanzadas de RP. Los resultados confirmaron que el CNTF puede enviarse con seguridad a la cavidad vítrea de los ojos de pacientes con RP y que todos los pacientes toleraron bien el aparato ECT. La agudeza visual mostró tendencias de mejoría pero variable según el estado basal, mientras que el brazo de control de la agudeza visual se mantuvo esencialmente sin cambios.

URL: www.neurotechusa.com

.

Resultados Positivos de los Primeros Ensayos Clínicos en Humanos para LCA/RPE65

Original publicado en inglés en la web de Retina International

<div>En la Reunión Anual en ARVO, se publicaron dos éxitos principales de la investigación, ambos muestran resultados positivos en los primeros ensayos clínicos para terapias génica en enfermedades degenerativas de la retina que causan ceguera en niños.

Los resultados de los grupos de investigación del Prof. Jean Bennett de EEUU y del Prof. Robin Ali de Gran Bretaña se publicarán simultáneamente en la Revista de Medicina de Nueva Inglaterra (New England Journal of Medicine). Ambos grupos informaron de que se demostró que el tratamiento era seguro y que llevó a algunas mejorías en la visión. Sin embargo, éste es un primer tratamiento experimental y todavía no está disponible para pacientes.

Estos resultados representan un gran paso hacia el tratamiento de las enfermedades hereditarias de retina.
<br type=»"\"\\"\\\\"\\\\\\\\"\\\\\\\\\\\\\\\\"\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\"\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\"_moz\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\"\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\"\\\\\\\\\\\\\\\\"\\\\\\\\"\\\\"\\"\""» />
 </div>

URL: www.retina-international.org/index.php?menuid=43

.

Neurotech emprende la Fase II/III del ensayo clínico para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria usando un implante de ECT

Texto original en inglés extraido de la web Retina International

La terapia de células encapsuladas (ECT) se refiere a la inserción de un pequeño aparato que contiene células de retina que secretan una proteína llamada factor neurotrófico ciliar (CNTF) en el ojo. Se espera que la proteína “rescate” a los fotorreceptores y reduzca la pérdida de visión en pacientes con Retinosis Pigmentaria (RP), Síndrome de Usher tipo II y III y coroideremia.

Ha comenzado la inscripción para la Fase II/III del estudio clínico para comprobar la efectividad del ECT y su seguridad, controlar los efectos secundarios, compararlo con los tratamientos usados comúnmente, y recoger información que permitirá usar el tratamiento de una forma segura. La empresa farmacéutica Neurotech está llevando a cabo ensayos clínicos en 14 lugares diferentes de EEUU.

W. Tao, Neurotech USA, Inc, Rhode Island, EEUU

URL: www.retina-international.org/index.php?menuid=43

.

Los ensayos clínicos de LCA mejoran las posibilidades de terapia génica en otras enfermedades de retina

Por Ben A. Shaberman, 24/07/2008

Un ensayo clínico histórico que ha ayudado a tres adultos jóvenes con Amaurosis Congénita de Leber, o LCA, a recuperar parte de su visión está abriendo camino a la posibilidad de poder conseguir mantener y mejorar la visión de personas afectas por un amplio número de enfermedades de retina incluyendo: Retinosis Pigmentaria, Síndrome de Usher, Enfermedad de Stargardt y Degeneración Macular.

En concreto, los investigadores están planeando implementar la misma tecnología innovadora de envío de gen utilizada en el estudio de LCA en terapias génicas de otras enfermedades de retina. En el ensayo de LCA llevado a cabo en el Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP), un virus terapéutico artificial conocido con el vector adeno-asociado, o AAV, fue usado para enviar el gen a la retina.

A lo largo de los años, el conseguir enviar el gen terapéutico de forma segura y efectiva a la retina ha sido un propósito desafiador, pero se ha conseguido gracias al más moderno AAV.

Alberto Auricchio, Doctor en Medicina del Instituto Telethon de Genética y Medicina y de la Universidad “Federico II” en Nápoles, Italia, un desarrollador líder del AAV, está colaborando con el ensayo clínico de LCA financiado por la Fundación en el Hospital CHOP. Él ha dirigido estudios preclínicos de otras variaciones de AAV en tratamientos para el Síndrome de Usher, Enfermedad de Stargardt, y otras formas de LCA. Sus resultados son muy prometedores.

Las claves para la entrega exitosa del gen incluyen: 1) Conseguir que el gen penetre en las células de retina deseadas; 2) Activar el gen una vez que esté en las células, y 3) Asegurarse de que el gen no se distribuya más allá de las células deseadas.

Un tema que ha sido particularmente retador es el desarrollo de un mecanismo de entrega capaz de transportar genes mayores tales como el ABCA4 (para la enfermedad de Stargardt), el MYO7A (para el síndrome de Usher 1B), y el CEP290 (una forma de LCA). Pero Auricchio ha desarrollado AAVs que son capaces de transportar mayor carga genética, incluyendo los genes mencionados arriba, y han funcionado bien en estudios animales.

Auricchio está colaborando con otros investigadores financiados por otras Fundaciones – incluyendo a Jean Bennett, Doctora en Medicina, Ph.D., investigadora líder en el CHOP – para progresar en la terapia génica basada en AAV y, en última instancia, en más estudios humanos.

“Estamos muy contentos con la idea de que el AAV pueda servir para tratar varias enfermedades de retina,” dice Stephen Rose, Pd.D., Presidente de Investigación de la Fundación Fighting Blindness. “El Dr. Auricchio ha hecho un gran trabajo al demostrar su potencial en investigaciones preclínicas, y estamos trabajando con él y sus colaboradores para llevarlos al área clínica lo antes posible.”

Filtros Selectivos y Otras Ayudas para la Baja Visión

31/05/2008

El pasado sábado 31 de Mayo 2008 la óptico-optometrista Eider Gutiérrez nos impartió una interesante charla sobre «Filtros Selectivos y otras ayudas para la baja visión» en la que nos explicó con detalle, las posibilidades que tenemos los afectados de retinosis pigmentaria de proteger nuestra vista de la luz solar y de las ayudas que disponemos para maximizar nuestro resto visual. 

 

La Terapia Génica mejora la visión de un chico de 18 años

Artículo original en inglés de la web de la Asociación Británica RP Fighting Blindness, 27.04.08

Científicos del Hospital Oftalmológico de Moorfields en Londres anunciaron los primeros resultados de sus ensayos clínicos en la revolucionaria Terapia Génica como tratamiento para la Amaurosis Congénita de Leber (LCA), una forma de retinosis pigmentaria que afecta a personas jóvenes. La LCA es una enfermedad rara causada por la mutación de un gen llamado RPE65.

Los ensayos al principio están diseñados para asegurar que el vector viral utilizado para introducir el material genético en la retina y los procedimientos quirúrgicos sean seguros. Sin embargo, un paciente en particular ha presentado una mejoría significativa en su visión nocturna.

Steven Howarth, de 18 años de edad y miembro de RP Figthing Blindness (la sociedad británica de Retinosis Pigmentaria), mostró una mejoría tras pocas semanas de la operación, sobre todo en las mediciones sobre su habilidad para caminar entre obstáculos en una luz muy pobre. Steven fue diagnosticado de LCA a los 8 años y había sufrido una pérdida de visión importante desde entonces.

El hospital ocular Moorfields de Londres hizo pública la noticia, anunciando que los investigadores del Instituto de Oftalmología y del Centro de Investigación Biomédico habían publicado ese mismo día los resultados en la Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.

Los ensayos, liderados por el Catedrático Robin Ali, muestran que el tratamiento experimental es seguro y que puede mejorar la visión. Los hallazgos son una referencia para la tecnología de terapia génica y podrían tener un impacto importante en futuros tratamientos de la RP.

Es de destacar que el tratamiento experimental no causó efectos secundarios en este ensayo. Siguiendo el tratamiento, los 3 pacientes involucrados tuvieron que tomar parte en una serie de pruebas diseñadas para establecer los efectos de la terapia en la visión. Todos ellos consiguieron niveles de visión al menos equivalentes a éstos anteriores a la operación, pero Steven mostró una mejoría remarcable en su visión nocturna.

El Catedrático Ali opina que el éxito de la operación en Steven podría ser causado porque su enfermedad no había progresado tanto como la de los otros participantes. Los otros dos pacientes puede que también se puedan beneficiar del nuevo tratamiento en el futuro, pero pasará algún tiempo hasta que esto ocurra. El equipo ya ha comenzado a probar la técnica en pacientes más jóvenes, en los que esperan conseguir incluso mejores resultados.

El equipo que está llevando a cabo el ensayo está liderado por el Catedrático Robin Ali e incluye al cirujano de ojos Sr. James Bainbridge y al especialista en retina Catedrático Tony Moore. La técnica usada en el ensayo suponía la introducción del gen RPE65 ausente en las células de la retina para ayudarles a funcionar normalmente. Esto implicó una operación que envió los genes normales a la retina, usando un virus inocuo o “vector” para transportar el gen a las células.

Conversando sobre el hallazgo, el Catedrático Ali dijo: “el haber demostrado por primera vez que la terapia génica puede funcionar en pacientes con enfermedades oculares es un hito muy significativo. Este ensayo establece la prueba del principio de la terapia génica para enfermedades hereditarias de retina y prepara el camino para el desarrollo de abordajes de terapia génica para un amplio abanico de desórdenes oculares”.

En la explicación de la técnica, el Sr. James Bainbridge, que lidera el equipo quirúrgico, dijo: “Hemos desarrollado técnicas quirúrgicas que permitan acceder a las células bajo la retina de los pacientes, usando una aguja muy fina que envíe el virus. Es realmente alentador ver que esta técnica es segura en un tejido extremadamente frágil y que puede mejorar la visión en casos previamente considerados como intratables.”

El Catedrático Moore, que también es miembro del Comité Médico Asesor de la organización benéfica y del consejo, dijo: “Es muy motivador ver que este tratamiento puede funcionar, incluso en jóvenes adultos en los que la enfermedad está muy avanzada. Esperamos un resultado todavía mejor en los pacientes más jóvenes que ahora empezamos a introducir en el procedimiento del ensayo, ya que trataremos la enfermedad en las primeras etapas de desarrollo”.

El Catedrático Ali añadió: “Estos resultados nos hacen tener una gran confianza en que esta técnica es segura y puede traer un beneficio real a pacientes con dificultades de visión. Aunque estamos entusiasmados con la mejoría de la visión de Steven, es importante enfatizar que la terapia génica es todavía un tratamiento experimental no disponible aún para los pacientes en general. La técnica será probada en otros pacientes con LCA y también esperamos comenzar ensayos para otros tipos de enfermedades de retina en el futuro.”

URL: www.brps.org.uk/newsevent.php?tln=newsevents&newseventid=28

.

Uso de cookies

Este sitio web utiliza cookies para que usted tenga la mejor experiencia de usuario. Si continúa navegando está dando su consentimiento para la aceptación de las mencionadas cookies y la aceptación de nuestra política de cookies, pinche el enlace para mayor información.

ACEPTAR
Aviso de cookies
Tamaño de fuente
CONTRASTE