Archivo de agosto, 2008

Tratamientos presentes y futuros para enfermedades degenerativas de retina

Gerald J. Chader, original en inglés, abstract del Congreso Mundial RI 2008

Cada vez se sabe más y más sobre los factores básicos genéticos que influyen en la Retinosis Pigmentaria (RP) y en la Degeneración Macular Asociada a la edad (DMAE), así como sobre los mecanismos biológicos que llevan a la degeneración de los fotorreceptores. Por ejemplo, se estima que aproximadamente la mitad de las mutaciones genéticas que llevan a RP son conocidas, así como la mayoría de las mutaciones de gen que provocan DMAE. Gracias a esta información genética y conocimiento de los mecanismos básicos de la muerte de las células fotorreceptoras, se han diseñado estrategias para retrasar la pérdida de visión o incluso restaurar la visión. En algunos casos, se puede usar el mismo tratamiento para RP y DMAE seca.

Se están llevando a cabo o planeando ensayos clínicos tanto para la DMAE como para RP – incluyendo distrofias de retina raras tales como Stargardt o Síndrome de Usher. Las estrategias generales implican:

1. Terapia génica
La terapia génica ha mostrado un gran éxito (eficacia y seguridad) en modelos de animales de distrofias de retina. Los ensayos clínicos ya se están llevando a cabo para una forma específica de Amaurosis Congénita de Leber. Se están planeando diversos ensayos para otras formas de RP incluyen enfermedades de Usher y Stargardt.

2. Terapia farmacológica
Está en progreso un ensayo clínico (Neurotech Co.) que usa una aproximación farmacéutica terapéutica. En este caso, un factor neurotrófico (CNTF) se proporciona a la retina usando una pequeña capsula implantada en el ojo para ralentizar la degeneración de los fotorreceptores. Se ha completado con éxito la fase I de este ensayo y están en proceso los ensayos de fase 2 para RP y DMAE.

3. Trasplante de fotorreceptores / células madre
Se está llevando a cabo un ensayo de trasplante de fotorreceptores pero todavía no se han obtenido muchos resultados satisfactorios. Por otro lado, el trasplante de células madre ofrece una gran esperanza para tratamientos futuros de tanto la RP como la DMAE.

4. Nutrición
Se están desarrollando diversas estrategias nutricionales basadas en el hecho de que parece que ocurre un daño oxidativo severo en la retina de personas con distrofias de retina. Se ha mostrado que los antioxidantes han ralentizado de forma remarcable la muerte de células fotorreceptoras en modelos animales de RP y se está llevando a cabo un ensayo clínico en España usando un grupo especial de antioxidantes (RetinaComplex).

5. Aparatos Protésicos Retinianos
En los casos en los que todos los fotorreceptores han muerto, la prótesis eléctrica de retina podría reinstaurar la visión funcional. Los resultados de diferentes diseños de prótesis de diversos grupos en el mundo son alentadores. Existen nuevos ensayos clínicos en humanos sobre aparatos protésicos que podrían ser útiles tanto para pacientes de RP como para los de DMAE.

Para DMAE húmeda, se están empleando estrategias farmacéuticas para parar y posiblemente reinvertir el daño debido a la neovascularización coroidal. Las inyecciones de Lucentis, por ejemplo, son efectivas en la ralentización del proceso de la DMAE húmeda. Para la DMAE seca, se están usando diferentes métodos para desacelerar la muerte celular de los fotorreceptores. Ya está en uso el suplemento antioxidante del estudio sobre la enfermedad ocular asociada a la edad (AREDS). Un nuevo ensayo, AREDS2, probará la eficacia de los carotenoides luteína y "zeathanthin” en ralentizar la progresión de la DMAE.

Resumiendo, hoy en día se sabe mucho sobre las degeneraciones de retina heredadas. Específicamente, se sabe suficiente para demostrar prueba de principio científica en animales con distrofias retinianas diciendo que dichas intervenciones son tanto eficaces como seguras. Basado en esto, se están llevando a cabo ensayos clínicos, cuyo número aumentará en los próximos años.

URL: http://www.retina.fi/congress/en/index.php

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Ensayos clínicos en Fase II/III del NT-501 de Neurotech para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria

Extractos de notas de prensa y explicación de producto NT-501 publicados por Neurotech

Neurotech Pharmaceuticals, Inc., una compañía de biotecnología especializada en el desarrollo de innovadores productos terapéuticos para el mantenimiento de la vista en enfermedades crónicas de retina, está llevando a cabo los Ensayos Fase II/III sobre el NT-501, el producto líder de la compañía de Tecnología de Células Encapsuladas (ECT) para el tratamiento de la pérdida de visión asociada a la Retinosis Pigmentaria. Estos ensayos son parte de las serie de estudios clínicos RENOIR de la compañía. Un ensayo incluye pacientes en una etapa temprana de la enfermedad, mientras que el otro a pacientes en un estadio más avanzado de la misma.

El NT-501 es un implante intraocular polímero que contiene células humanas epiteliales de retina modificadas genéticamente para secretar el Factor Neurotrófico Ciliar (CNTF). El implante está diseñado para liberar continuamente CNTF directamente a la parte posterior del ojo durante periodos prolongados de tiempo. La compañía cree que el CNTF activa los fotorreceptores de la retina moribundos y los protege de la degeneración. Los ensayos en Fase II/III son estudios aleatorios, doblemente enmascarados, con rango de dosis de placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del implante CNTF y se están llevando a cabo en 14 lugares diferentes de EEUU.

Estudio en Fase II/III en etapas tempranas de Retinosis Pigmentaria

Este estudio aleatorio, multicentro, doblemente enmascarado, con control placebo está evaluando el NT-501 en 60 personas en etapas tempranas de RP. Cada sujeto recibe o bien una dosis alta o una baja del implante NT-501 en uno de sus ojos y un tratamiento placebo en el otro. La sensibilidad del campo visual es el objetivo de eficacia primario de este estudio.

Estudio en Fase II/III en etapas avanzadas de Retinosis Pigmentaria

Este estudio aleatorio, multicentro, doblemente enmascarado, con control de placebo evalúa el NT-501 en 60 pacientes en etapas avanzadas de RP. Cada sujeto recibe bien una dosis alta o una baja del implante de NT-501 en un ojo y un tratamiento placebo en el otro. La agudeza visual es el objetivo de eficacia primario en este estudio.

Estudios Preclínicos

Los estudios de prueba de concepto llevados a cabo por Neurotech establecieron la utilidad para el ojo de la terapia de células encapsuladas probando la entrega basada en células del CNTF a la retina en diferentes modelos in vivo de degeneración de retina. Estos estudios probaron que la entrega de CNTF a través de secreción celular proporcionaba una protección importante sin ninguna complicación.

En colaboración con la Universidad de Cornell y la Fundación Fighting Blindness, fue probada la eficacia de las células que segregan CNTF en un modelo mutante canino (rcd1) para degeneración retiniana. Se implantaron prototipos ECT en uno de los ojos de cada perro afecto. El otro ojo no se trató. Después de varias semanas del implante de los aparatos, se consiguió una importante protección de los fotorreceptores, sin que hubiera complicaciones serias relacionadas con el procedimiento quirúrgico o con el CNTF. Este estudio demostró que la entrega de CNTF por medio de ECT era efectiva y segura en el modelo animal y que tenía el potencial para ser adaptada para el tratamiento de desórdenes oftalmológicos humanos.

Estudios Clínicos

El estudio clínico en Fase I del NT-501 para el tratamiento de la degeneración de retina asociada a la RP fue completado a principios del 2006. El objetivo primario de este estudio era investigar sobre la seguridad de los implantes NT-501 diseñados para secretar 2 niveles de dosis de CNTF durante un periodo de 6 meses de implantación en 10 casos de pacientes de etapas avanzadas de RP. Los resultados confirmaron que el CNTF puede enviarse con seguridad a la cavidad vítrea de los ojos de pacientes con RP y que todos los pacientes toleraron bien el aparato ECT. La agudeza visual mostró tendencias de mejoría pero variable según el estado basal, mientras que el brazo de control de la agudeza visual se mantuvo esencialmente sin cambios.

URL: www.neurotechusa.com

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Resultados Positivos de los Primeros Ensayos Clínicos en Humanos para LCA/RPE65

Original publicado en inglés en la web de Retina International

<div>En la Reunión Anual en ARVO, se publicaron dos éxitos principales de la investigación, ambos muestran resultados positivos en los primeros ensayos clínicos para terapias génica en enfermedades degenerativas de la retina que causan ceguera en niños.

Los resultados de los grupos de investigación del Prof. Jean Bennett de EEUU y del Prof. Robin Ali de Gran Bretaña se publicarán simultáneamente en la Revista de Medicina de Nueva Inglaterra (New England Journal of Medicine). Ambos grupos informaron de que se demostró que el tratamiento era seguro y que llevó a algunas mejorías en la visión. Sin embargo, éste es un primer tratamiento experimental y todavía no está disponible para pacientes.

Estos resultados representan un gran paso hacia el tratamiento de las enfermedades hereditarias de retina.
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URL: www.retina-international.org/index.php?menuid=43

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Neurotech emprende la Fase II/III del ensayo clínico para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria usando un implante de ECT

Texto original en inglés extraido de la web Retina International

La terapia de células encapsuladas (ECT) se refiere a la inserción de un pequeño aparato que contiene células de retina que secretan una proteína llamada factor neurotrófico ciliar (CNTF) en el ojo. Se espera que la proteína “rescate” a los fotorreceptores y reduzca la pérdida de visión en pacientes con Retinosis Pigmentaria (RP), Síndrome de Usher tipo II y III y coroideremia.

Ha comenzado la inscripción para la Fase II/III del estudio clínico para comprobar la efectividad del ECT y su seguridad, controlar los efectos secundarios, compararlo con los tratamientos usados comúnmente, y recoger información que permitirá usar el tratamiento de una forma segura. La empresa farmacéutica Neurotech está llevando a cabo ensayos clínicos en 14 lugares diferentes de EEUU.

W. Tao, Neurotech USA, Inc, Rhode Island, EEUU

URL: www.retina-international.org/index.php?menuid=43

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