Esta categoría “agnóstica al gen” tiene como objetivo restaurar la función visual mediante la expresión de fotoreceptores artificiales en neuronas retinianas supervivientes
Por: Lauren M. Ciulla, MD; Thomas A. Ciulla, MD, MBA
Ophthalmology Management, 1 de julio de 2025, Vol. 29, número julio-agosto 2025 .
La terapia génica ocular abre nuevas vías para tratar enfermedades retinianas hereditarias que antes eran incurables. Desde la aprobación en 2017 de voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) para distrofia retiniana asociada a mutaciones bialélicas en RPE65, el campo ha crecido expansivamente, con múltiples ensayos clínicos explorando nuevas aproximaciones.
Puntos clave:
- La terapia génica ofrece tratamientos innovadores para enfermedades hereditarias de retina antes intratables.
- La optogenética convierte células ganglionares o bipolares de la retina en fotoreceptores artificiales mediante opsinas sensibles a la luz.
- Se está acelerando el progreso de esta estrategia con ensayos en fase 2, hitos regulatorios y el potencial de ser un tratamiento transformador para la ceguera asociada a enfermedades hereditarias de retina.
Contexto – Luxturna y Encelto
- Luxturna, inyectada en el espacio subretiniano via AAV, restituye la función del gen RPE65. Si bien ha mostrado mejoras funcionales, también se han observado cambios pigmentarios progresivos tras el tratamiento.
- En marzo de 2025, revakinagene taroretcellwey (Encelto) obtuvo aprobación de la FDA para la telangiectasia macular idiopática (MacTel) tipo 2. Se trata de una terapia celular encapsulada que libera continuamente CNTF para frenar la degeneración de los fotorreceptores.
Estas dos tecnologías representan estrategias diferentes: Luxturna reemplaza genes específicos; Encelto proporciona factores neurotróficos de forma constante .
Introducción a la optogenética
La optogenética aborda un desafío clave en la retinosis pigmentaria (RP) y otras enfermedades hereditarias de retina: muchos pacientes ya han perdido gran parte de sus fotorreceptores al momento del diagnóstico, lo que limita la eficacia de terapias génicas estándar. La optogenética intenta restaurar la visión convirtiendo moléculas sobrevivientes—como células ganglionares o bipolares—en fotoreceptores artificiales.
En un estudio de 2021, Sahel y colaboradores lograron una restauración parcial de la función visual en un paciente ciego con terapia optogenética usando la opsina ChrimsonR junto con gafas especiales.
Desarrollo clínico por empresa
- AbbVie/RetroSense (RST-001): el primer ensayo usó ChR2 para sensibilizar ganglionares. El estudio fase 1/2 confirmó seguridad aunque con sensibilidad limitada a luz azul.
- GenSight Biologics (GS030): combinan ChrimsonR con gafas amplificadoras (GS030-MD). Su ensayo PIONEER (fase 1/2) está en curso y se esperan resultados interinos en 2025.
- Nanoscope Therapeutics desarrolla opsinas multicaracterísticas (MCO) activables con luz ambiental, sin necesidad de gafas. En sus ensayos RESTORE y STARLIGHT de fase 2, más de un 88 % de los pacientes con RP mejoraron movilidad o reconocimiento de objetos, y hubo un aumento de sensibilidad en Stargardt.
- Bionic Sight (BS01) presentó un aumento de sensibilidad lumínica (≥100 veces) y mejora media de cinco líneas en agudeza visual con dosis altas; recibió designación RMAT de la FDA y avanza a fase 3.
- Ray Therapeutics (RTx-015) ya ha iniciado un ensayo fase 1 en RP y coroideremia, con otro foco en células bipolares.
- Zhongmou Therapeutics (ZM-02) también está en fase 1 para RP y recibió designación de medicamento huérfano en noviembre 2024.
Retos pendientes
- Sensibilidad a la luz: aunque hay avances, todavía se requieren niveles lumínicos altos o tecnología complementaria.
- Calidad visual: la visión restaurada carece de agudeza fina y discriminación de color detallada.
- Remodelado retiniano: cambios en la arquitectura de retina avanzada pueden limitar eficacia.
- Seguridad a largo plazo: aún no está establecida.
- Rehabilitación: se necesita entrenar a los pacientes para interpretar las nuevas señales visuales.
Conclusión
Desde sus inicios en 2004, la optogenética ha avanzado significativamente con múltiples ensayos clínicos. Al madurar, promete ampliar las opciones terapéuticas para personas afectadas por degeneración retiniana hereditaria.
FUENTE:
https://www.ophthalmologymanagement.com/issues/2025/julyaugust/the-optimism-of-optogenics
“The Optimism of Optogenetics” de Ophthalmology Management, julio-agosto 2025:
