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Identificación de un nuevo gen asociado a retinosis pigmentaria mediante secuenciación de exoma completo en familias españolas

Almudena Avila-Fernandez 1,2 , Raquel Perez-Carro1,2 , Marta Corton 1,2 ,Carmen Ayuso 1,2.

1 Servicio de Genética, Instituto de Investigacion Sanitaria- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD, UAM), Madrid, España.

2 Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, España

La retinosis pigmentaria (RP, MIM 268000) es la distrofia de retina (DR) más común. Se presenta con una prevalencia de 1 en 4000 individuos, perteneciendo por ello al grupo de las enfermedades raras. La RP se caracteriza por la degeneración primaria de los fotorreceptores produciendo ceguera nocturna, pérdida del campo visual así como una disminución lenta y progresiva de la agudeza visual. La edad de inicio y la progresión de la enfermedad varían mucho de unos individuos a otros, incluso dentro de la misma familia. Además, la RP, al igual que el resto de las DR presenta una elevada heterogeneidad genética. Es una enfermedad monogénica que puede heredarse siguiendo todos los patrones de herencia mendeliana. Hasta la fecha se han descrito mutaciones asociadas a la RP en más de 70 genes. Aún así, éstas sólo explican el 50% de los casos. Esta heterogeneidad dificulta enormemente el manejo de los pacientes, especialmente la confirmación precisa de su diagnóstico y el consejo genético.

La rápida evolución de las técnicas de secuenciación masiva permite el uso del análisis del exoma completo (WES) como la estrategia más adecuada para la identificación de nuevos genes en enfermedades Mendelianas raras. Así, en los últimos años esta técnica ha permitido la identificación de decenas de nuevos genes asociados a patologías raras como las DR y el establecimiento de nuevas asociaciones genotipo-fenotipo.

En el trabajo publicado en Human Molecular Genetics se reporta la identificación de un nuevo gen –ZNF408– asociado a RP en población española, mediante la secuenciación de exoma completo. Los pacientes con mutaciones en este gen presentan un fenotipo particular consistente en una RP con alteraciones vítreas.

Además del fenotipo clínico de los pacientes, los investigadores han descrito la localización de la proteína producto de este gen, a nivel subcelular y en los distintos tipos celulares de la retina, así como su posible función y el efecto de sus mutaciones en la retina. Tras este estudio, parece que ZNF408 tiene un papel importante en el desarrollo del ojo, cumpliendo funciones esenciales en el mantenimiento homeostático de la retina, así como en el desarrollo vascular. Las mutaciones en el gen ZNF408, asociado previamente a otra patología ocular en una familia holandesa, se vincula por primera vez a la RP, en familias de población española.

La identificación de este nuevo gen asociado a una clínica específica tiene una aplicabilidad clínica directa sobre los pacientes y sus familiares ya que el gen ZNF408 podrá incluirse en los paneles de diagnóstico genético para la RP. Dicha caracterización molecular permitirá proporcionar un pronóstico preciso y precoz de la evolución clínica de la enfermedad y un adecuado consejo genético a las familias. Además, el diagnostico genético de los pacientes hace que sea posible su futura inclusión de los mismos en ensayos clínicos basados en terapia génica con el fin de rescatar el daño producido en los fotorreceptores.

mas información en:    www.revistageneticamedica.com

 

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