PERT podría ofrecer tratamiento a cientos de enfermedades raras
En noviembre de 2025 se ha publicado en la revista Nature una investigación que podría abrir una nueva vía para tratar muchas enfermedades raras de origen genético. El trabajo presenta una estrategia llamada PERT (Prime Editing–mediated Readthrough of Premature Termination Codons), desarrollada por el equipo de David Liu en el Broad Institute (MIT/Harvard).
Su objetivo es corregir un tipo concreto de errores en los genes: las mutaciones nonsense, responsables de que la célula deje de fabricar una proteína antes de tiempo.
En este artículo te explicamos qué significa realmente este descubrimiento, por qué está despertando tanto interés y qué implicaciones podría tener para nuestra comunidad.
Muchas enfermedades raras aparecen porque una parte del ADN – el libro de instrucciones de nuestras células – contiene algún error (mutación). Uno de los errores más problemáticos y comunes son las mutaciones nonsense, un cambio en el ADN que introduce, por accidente, la palabra “FIN” en mitad de la receta necesaria para fabricar una proteína. La célula, obediente, se detiene en ese punto y la proteína queda incompleta, como una frase a medio escribir, y no puede realizar su función.
Para entender el artículo y la técnica que describe, necesitamos repasar primero algunos conceptos básicos.
¿Qué son el ADN, el ARN mensajero y el ARN de transferencia?
El ADN es como un gran libro de instrucciones guardado en el núcleo de cada célula. Contiene más de 20.000 genes y cada gen es la “receta” para fabricar una proteína.
Cuando la célula necesita una proteína, no saca el libro original de la estantería, sino que hace una copia temporal de la receta. El ARN mensajero (ARNm) es esa copia temporal que se hace a partir del ADN y sale del núcleo hacia el citoplasma, donde están los orgánulos de fabricación de proteínas (“La cocina”).
El ARN de transferencia (ARNt) es como las “personas repartidoras” que llevan ingredientes a la cocina celular. Cada ARNt reconoce una palabra de la receta (un codón) y aporta el aminoácido correspondiente en la fabricación de la proteína. Las proteínas se componen de una secuencia de aminoácidos. Cada codón indica qué ingrediente añadir o que la receta ha llegado a su final.
¿Qué es una mutación nonsense?
Una mutación nonsense es un cambio en el ADN que introduce un codón de parada prematuro. En consecuencia, la proteína se queda a medias y deja de funcionar.
En la práctica significa:
- Donde debería haber un codón que dice “añade un aminoácido”, aparece uno que dice “ALTO”.
- La proteína se corta antes de tiempo.
- El resultado suele ser una proteína más corta e inservible o que directamente se destruye.
Muchas enfermedades genéticas están causadas por este tipo de mutaciones, porque la célula deja de fabricar una proteína esencial. El artículo de Nature y otros trabajos estiman que las mutaciones nonsense representan una proporción importante de todas las variantes que causan enfermedad.
¿Qué aporta PERT?
La técnica PERT (Prime Editing–mediated Readthrough of Premature Termination Codons) propone una idea valiente y distinta: en lugar de corregir cada mutación concreta, crea un pequeño cambio en un ARNt de la célula para que pueda “saltarse” ese FIN incorrecto.
¿Cómo funciona?
- Se modifica un gen productor de ARNt utilizando prime editing, una herramienta de edición genética muy precisa.
- Ese ARNt modificado actúa como un ARNt supresor.
- Cuando se encuentra con un codón de parada prematuro, no se detiene, añade un aminoácido y permite que la proteína continúe formándose.
- Así, la célula, puede fabricar una proteína casi completa y potencialmente funcional saltándose la orden de FIN de la mutación nonsense.
Lo más interesante es que esta estrategia no depende del gen concreto ni de la enfermedad; podría servir para muchas patologías distintas cuyo origen es una mutación nonsense.
Importante:
- El cambio en el ARNt se hace en el ADN (en un gen productor de ARNt); así que la célula puede producir ese ARNt supresor de forma estable y duradera.
- No hace falta estar administrando continuamente fármacos como en estrategias más antiguas.
¿Qué han logrado hasta ahora?
Según los resultados publicados:
- PERT ha conseguido rescatar la producción de proteínas en modelos celulares de enfermedades como Tay-Sachs, Batten o fibrosis quística.
- En ratones con un modelo del síndrome de Hurler, la técnica corrigió parcialmente la función de la proteína y mejoró signos de la enfermedad.
- Los experimentos iniciales indican que la célula no se confunde leyendo los codones de parada normales, un punto clave para su seguridad.
Todo esto es muy prometedor, pero también debemos ser realistas:
- PERT aún no se ha probado en personas.
- Es necesario estudiar su seguridad a largo plazo.
Aun así, marca un cambio de paradigma: una sola estrategia teóricamente podría servir para muchas enfermedades distintas causadas por mutaciones nonsense.
👁️ ¿Qué supone esto para las distrofias hereditarias de la retina?
Las distrofias hereditarias de la retina (DHR) son muy complejas: hay más de 350 genes implicados y muchos tipos de mutaciones posibles (missense, frameshift, nonsense, de splicing, deleciones grandes, etc.),
Las mutaciones nonsense no son las más frecuentes en las DHR, pero sí representan un porcentaje importante de casos. En algunos estudios de grandes cohortes, entre un 15% y un 20% de las variantes patogénicas detectadas eran de este tipo. En algunos genes concretos de retina, las mutaciones nonsense son muy frecuentes (por ejemplo, en CEP290).
Esto significa que, si algún día PERT o técnicas similares llegan a la clínica, existe un grupo nada despreciable de personas con DHR que podrían ser candidatas potenciales. Si, en el futuro, se demuestra que PERT o técnicas similares son seguras y efectivas, podría abrirse la puerta a tratamientos más universales, sin necesidad de crear un medicamento distinto para cada mutación.
Para que eso ocurra, será imprescindible conocer bien el diagnóstico genético de cada persona. Cuantas más personas con DHR tengan su gen y su tipo de mutación bien identificados, mejor podremos:
- saber quiénes tienen mutaciones nonsense,
- seguir de cerca qué ensayos clínicos podrían aplicarles en el futuro.
PERT no es “una cura” aún, pero representa algo valioso:
- una forma de abordar muchas enfermedades raras,
- un posible camino para recuperar funciones perdidas,
- y un ejemplo del ritmo al que avanza la investigación genética.
No es una solución inmediata, pero sí un horizonte esperanzador que refuerza la importancia de avanzar en investigación genética y terapias avanzadas.
Como asociación, seguiremos vigilando estos desarrollos, fomentando el diagnóstico genético, y apoyando la investigación que pueda acercar estas promesas al mundo real..
Artículo creado por Retina Euskadi Begisare con la ayuda de Inteligencia artificial
📎 Fuentes:
Artículo original Nature (2025): Prime editing–installed suppressor tRNAs for disease-agnostic genome editing
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09732-2
Qué maravilla de noticia! 🤩
Me emociona mucho ver estos avances. Da una esperanza enorme a tod@s los afectados. Ánimo!!.
Gracias Mario, la verdad es que cada vez son más los avances, y vemos más cerca una terapia para estas enfermedades