Un ensayo de terapia génica mejora drásticamente la vista de los pacientes

Los pacientes con una distrofia hereditaria de retina que afecta a su vista han experimentado mejoras rápidas, a veces sustanciales, después de participar en un ensayo de terapia génica.

La enfermedad rara hereditaria puede hacer que las personas pierdan gran parte de la vista en la infancia.

Pero los pacientes del ensayo estaban 100 veces mejor después de recibir terapia génica para abordar la mutación genética que causa la enfermedad.

Algunos pacientes incluso experimentaron una mejora de 10.000 veces en su visión después de recibir la dosis más alta de la terapia, según investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania que codirigieron el ensayo clínico publicado en The Lancet.

«Esa mejora de 10.000 veces es lo mismo que un paciente que puede ver su entorno en una noche de luna al aire libre, en lugar de requerir una iluminación interior brillante antes del tratamiento», dijo el autor principal del estudio, el profesor Artur Cideciyan, PhD, profesor investigador de oftalmología y codirector del Centro de Degeneraciones Hereditarias de la Retina.

«Un paciente informó por primera vez que podía navegar a medianoche al aire libre solo con la luz de una hoguera».

Quince personas participaron en el ensayo de fase 1/2, incluidos tres pacientes pediátricos. Cada paciente tenía amaurosis congénita de Leber como resultado de mutaciones en el gen GUCY2D, que es esencial para producir proteínas críticas para la visión. Esta afección específica, que afecta a menos de 100.000 personas en todo el mundo y se abrevia como LCA1, causa una significativa de pérdida de visión desde la infancia.

Todos los sujetos tenían una pérdida de visión grave, con su mejor medida de visión igual o peor que 20/80, lo que significa que si una persona con visión típica podía ver un objeto claramente a 80 pies (24 metros), estos pacientes tendrían que moverse hasta al menos 20 pies (6 m) para verlo. Las gafas brindan un beneficio limitado a estos pacientes porque corrigen anomalías en la capacidad de enfoque óptico del ojo pero no pueden abordar las causas médicas de la pérdida de visión, como las que se producen en las distrofias hereditarias de la retina LCA1.

El ensayo probó diferentes niveles de dosis de la terapia génica ATSN-101, que se adaptó del microorganismo AAV5 y se inyectó quirúrgicamente debajo de la retina. Para la primera parte del estudio cohortes de tres adultos recibieron cada uno una de las tres dosis diferentes: baja, media y alta. Se llevaron a cabo evaluaciones entre cada nivel de dosis para garantizar que fueran seguras antes de aumentar la dosis para la siguiente cohorte. Una segunda fase del estudio consistió en administrar solo los niveles altos de dosis tanto a una cohorte adulta de tres como a una cohorte pediátrica de tres, nuevamente después de revisiones de seguridad de las cohortes anteriores.

Las mejoras se notaron rápidamente, a menudo dentro del primer mes después de aplicar la terapia, y duraron al menos 12 meses. Las observaciones de los pacientes participantes también están en curso. Tres de los seis pacientes con dosis altas que fueron evaluados para orientarse por un recorrido de movilidad en diferentes niveles de luz lograron la puntuación máxima posible. Otras pruebas utilizadas fueron tablas optométricas o medición de los destellos de luz más tenues que los pacientes percibían en un entorno oscuro.

De los nueve pacientes que recibieron la dosis máxima, dos tuvieron una mejora de 10,000 veces en su visión.

«A pesar de que predijimos previamente un gran potencial de mejora de la visión en LCA1, no sabíamos cuán receptivos serían los fotorreceptores de los pacientes al tratamiento después de décadas de ceguera», dijo el profesor Cideciyan. «Es muy satisfactorio ver el éxito de un ensayo multicéntrico que demuestra que la terapia génica puede ser drásticamente eficaz».

En el futuro, la aprobación de este medicamento experimental para uso clínico requiere otro ensayo, en el que los participantes son asignados de manera aleatoria a una dosis de tratamiento, y tanto los pacientes como los investigadores del ensayo no saben quién recibe qué dosis. De este modo, se podría evitar cualquier posible sesgo en los resultados.

Este estudio fue financiado por Atsena Therapeutics, Inc. Dos de los autores del artículo, Andres K. Lauer, MD, y Mark Pennesi, MD, PhD, son miembros del consejo asesor clínico y científico de la compañía.

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